Мононоке-Химе (Принцесса Мононоке) повествует о судьбе юноши Ашитаки из древнего рода эмиши. Во время нападения на деревню огромного кабана (одержимого демоном ненависти) юноша был им ранен и, таким образом, проклят. Ему пришлось уйти от своего народа, чтобы найти способ избавиться от проклятия.
Странствуя, Ашитака дошел до города-завода Татара-ба, возле которого был расположен лес Зверо-Богов. Правила городом властная и умная госпожа Эбоши. Гигантские животные леса постоянно нападали на людей, ибо те хотели срубить все деревья, чтобы беспрепятственно добывать металл и расширить поселение. Война шла не на жизнь а на смерть (добавьте к этому князя соседнего города, желающего прибрать к рукам Татара-ба и получите полную картину).
Жители города регулярно совершали вылазки для покупки и продажи товаров. В одной из таких вылазок они подверглись нападению волков (управляла ими Мононоке, которую ее «собратья» называли Сан). Принц, бывший неподалеку, спас двоих горожан и, пройдя через лес, доставил их в поселение. Вначале он встретил там недружелюбный прием, однако вмешательство Токи, догадавшейся поблагодарить незнакомца, разрядило обстановку.
Через короткое время Ашитака узнал, что именно пуля, отлитая в «Железном городке» ранила кабана, довела его до бешенства и превратила в чудовище. Эбоши ничего не могла сделать с проклятием, убивающим Ашитаку, хотя и принесла свои искренние извинения (покойся с миром дорогой товарищ, мы не хотели, но так получилось...)
Пока принц гостил в Татара-ба, Сан решила напасть на город, чтобы убить «главную злодейку», уничтожительницу Леса - Эбоши. Ее затея провалилась, и не желая допустить самосуда, Ашитака, вынес девушку за ворота. При этом одна из жительниц Татара-ба выстрелила в него из ружья.
Сан обратилась к Богу-Оленю, чтобы спасти жизнь принца. Однако проклятие не исчезло. «Мать» Сан, повелительница волков, опасаясь незнакомца, приказала ему покинуть пределы леса.
Война между людьми и животными достигает пика. Ашитаке предстоит выбор: на чьей стороне сражаться? За Мононоке, которая считает себя одной из Волчьего племени, или за горожан, разрушающих заповедный мир природы ради личных интересов?
Однако, если у главного героя еще есть сомнения, к кому присоединиться, то Эбоши действует без колебаний. Она одержима желанием убить Бога-Оленя -покровителя леса. Без него все звери потеряют волшебную силу и станут не опасны. Ей помогает монах Джико-Боу, имеющий приказ от императора принести голову рогатого бога, дарующую бессмертие.
Затея Эбоши увенчивается успехом. Шиши-Гами мертв, лес гибнет, вот только вместе с ним гибнет и Татара-Ба. Страшная сила Смерти вырвалась на свободу. Мононоке и Ашитака могут противостоять ей... вместе.
Лишь мужество и ум принца помогают ему успешно преодолеть все трудности и заслужить любовь девушки-волчицы.